生物制品有三大類，分別是疫苗、診斷試劑和血液制品。血液制品主要指以健康人血液為原料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備的生物活性制劑。其生產(chǎn)條件需要在特定潔凈環(huán)境中進行特殊工藝制備。其潔凈車間建設(shè)除了要求遵循工藝及行業(yè)要求規(guī)范，還應(yīng)嚴(yán)格依據(jù)國家最新藥品GMP規(guī)范及當(dāng)今血液制品產(chǎn)品發(fā)展方向和先進技術(shù)。
CEIDI西遞 | 血液制品GMP車間工程建設(shè)要點解析
在實際血液制品項目建設(shè)中，均圍繞粗組分分離、病毒滅活前精制和病毒滅活后精制這三個主要工藝階段進行。專業(yè)的設(shè)計單位會依據(jù)血液制品的生產(chǎn)制備工藝流程(通過各種分離純化方法將上述蛋白從血漿中提取出來)所需的內(nèi)部空間環(huán)境要求嚴(yán)格做區(qū)域劃分，部分密閉負壓、部分可以合并且做非潔凈裝修。CEIDI西遞建議內(nèi)部裝修設(shè)計分區(qū)包括但不限定于：原料血漿存儲區(qū)、融漿破袋區(qū)(包括冷沉淀的分離和PCC吸附分離)、血漿蛋白組分離粗制區(qū)、小制品精制及分裝區(qū)、免疫球蛋白精制和分裝區(qū)、白蛋白精制和分裝區(qū)、 產(chǎn)品包裝區(qū)、血液制品檢驗實驗室、成品冷庫存儲區(qū)、辦公輔助區(qū)等。注意滅活前區(qū)、滅活后區(qū)和最終滅活區(qū)的功能室配置。
其中血液制品檢驗實驗室需要承擔(dān)于評價藥物的臨床前和臨床試驗功能，包括生物等效性、生物利用度、藥代動力學(xué)和毒代動力學(xué)等，其裝修設(shè)計要遵循《病原微生物實驗室生物安全管理條例》和《實驗室生物安全通用要求》的相關(guān)規(guī)定。
特別要指出的是，在血液制品的生產(chǎn)過程中，為了保證血漿、中間品及半成品中的有效成分的活性，部分中間品需在低溫環(huán)境中(-30℃) 保存， 并且部分生產(chǎn)工序需在2~8 ℃的低溫潔凈環(huán)境下進行
特殊區(qū)域溫控參考如下：
1.血漿存儲區(qū)由冷庫組成，冷庫的溫度要求為-25℃～-30℃。
2.融漿破袋區(qū)冷庫的溫度為2℃～8℃。
3.沉淀庫的溫度為-25℃～-30℃。
血液制品車間根據(jù)工藝生產(chǎn)特點，對相當(dāng)多的區(qū)域會有潔凈要求，例如原料血漿破袋、合并、分離、提取、分裝前的巴氏滅活等工序至少在D級潔凈區(qū)內(nèi)進行，沉淀庫凈化等級可以按照C級至D級進行裝修設(shè)計。因為大型血制品車間工藝嚴(yán)格，分區(qū)比較細，為達到節(jié)能減排的目的，設(shè)計單位要依據(jù)經(jīng)驗和GMP要求對公用功能房間進行合并，并調(diào)整空調(diào)系統(tǒng)，使空調(diào)系統(tǒng)的數(shù)量達到最優(yōu)，根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010 年修訂)》 [1] 附錄(4) 血液制品第十五條要求 ：血漿融漿區(qū)域、組分分離區(qū)域以及病毒滅活后生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)彼此分開， 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)專用， 各區(qū)域應(yīng)當(dāng)有獨立的空氣凈化。
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以下要點可以作為建設(shè)單位參考：
1.精制車間與分裝區(qū)可以共用一臺凈化空調(diào)和恒溫恒濕車間。
2.血漿存儲區(qū)，冷庫的制冷機組采用雙臺(一開一備)活塞式制冷機或多臺(含一備)活塞制冷機并聯(lián)式的機組，采用并聯(lián)式制冷機組有較好的安全節(jié)能效果。
3.融漿破袋區(qū)，考慮到原料血漿存在的潛在病毒污染的風(fēng)險，該區(qū)應(yīng)設(shè)置獨立的人流和物流進出口，從該區(qū)域移出的物品均應(yīng)經(jīng)蒸汽高壓鍋消毒滅菌，該區(qū)域的凈化空調(diào)器也應(yīng)獨立設(shè)置。
4.血漿蛋白組分分離區(qū)該區(qū)域設(shè)置一臺低溫凈化空調(diào)，并將蛋白沉淀反應(yīng)間和壓濾間設(shè)計為防爆區(qū)。
5.病毒滅活后生產(chǎn)區(qū)設(shè)置獨立空氣凈化系統(tǒng)。
6.考慮特殊設(shè)計， 空調(diào)系統(tǒng)距離其所服務(wù)潔凈區(qū)距離盡可能的短， 避免冷量在過長的風(fēng)管上流失造成損失，甚至對潔凈區(qū)的溫度控制造成影響。并且空調(diào)機組應(yīng)考慮雙風(fēng)機， 避免因機械故障導(dǎo)致對潔凈區(qū)的低溫環(huán)境造成影響。
滅活后工藝區(qū)域內(nèi)， 因蛋白原液的進一步層析純化、 超濾、 配制、 除菌過濾等工藝操作技術(shù)相對成熟，可以向相關(guān)設(shè)備廠家購買單元化、模塊化的操作設(shè)備，在裝修層面這樣各區(qū)塊的銜接會更加流暢 。
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隨著供需結(jié)構(gòu)的變化和工藝升級，大型血液制品生產(chǎn)基地往往不止于做單一的產(chǎn)品生產(chǎn)，會往更全面、更智能化的血制品大型基地擴展。除建設(shè)血制車間、倉儲中心、質(zhì)檢研發(fā)中心以外，也有部分企業(yè)將動物實驗中心納入其中，這樣的產(chǎn)品線會更加全面。人血白蛋白、人免疫球蛋白、乙型肝炎人免疫球蛋白、狂犬病人免疫球蛋白、破傷風(fēng)人免疫球蛋白、靜注人免疫球蛋白(pH4)、人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原復(fù)合物、人纖維蛋白原等市場亟需產(chǎn)品都可以在一個園區(qū)基地里面研究生產(chǎn)，以達到更大的產(chǎn)能。血液制品生產(chǎn)線、智能化成品冷庫、低溫發(fā)貨大廳、物流走廊以及各種包括制藥用水系統(tǒng)、冷媒系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等配套系統(tǒng)的技術(shù)方案的優(yōu)劣，都是提升血液制品生產(chǎn)能力的關(guān)鍵所在。對此類工程有建設(shè)需求的企業(yè)，可聯(lián)系CEIDI西遞進行相關(guān)咨詢，咨詢熱線：021-62250299，400-666-1693。
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2022-06-27
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