2022-11-04
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當(dāng)前CGT相對(duì)處于發(fā)展初期，建立GMP車(chē)間、擴(kuò)充產(chǎn)能，是CGT CDMO行業(yè)近兩年的“主旋律”。一個(gè)企業(yè)從開(kāi)始籌劃建設(shè)GMP廠(chǎng)房到可以正式接單，周期約1年半左右。因?yàn)樵擃?lèi)廠(chǎng)房屬于特殊建筑，土建完工后涉及精細(xì)的內(nèi)部平面設(shè)計(jì)和技術(shù)配套搭建施工過(guò)程，這也是因?yàn)镃GT產(chǎn)品因?yàn)閭€(gè)體差異大、生產(chǎn)批量小，所需產(chǎn)能并不高，但要求產(chǎn)品的前端研發(fā)和后端生產(chǎn)合作必須非常緊密，場(chǎng)地建設(shè)需同時(shí)滿(mǎn)足研發(fā)和生產(chǎn)的需求。CEIDI西遞針對(duì)此類(lèi)建筑的特殊需求，提出設(shè)計(jì)和建設(shè)過(guò)程中應(yīng)特別注意的一些關(guān)鍵環(huán)節(jié)，諸如潔凈分區(qū)、通排風(fēng)除塵、設(shè)備布局等，可供生物醫(yī)藥制劑設(shè)計(jì)或建設(shè)單位參考。
生物制劑無(wú)菌車(chē)間通用潔凈設(shè)計(jì)參考
A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，即灌裝區(qū)、放置膠塞桶和無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域，以及無(wú)菌裝配或連接操作區(qū)域，用單向流操作臺(tái)維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s。該單向流的狀態(tài)是經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)驗(yàn)證的，在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，使用較低的風(fēng)速。
B級(jí)：無(wú)菌配置和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。
C級(jí)和D級(jí)：無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低的操作步驟的潔凈區(qū)。嚴(yán)格按照無(wú)菌藥品潔凈區(qū)的微生物檢測(cè)動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。
以CGT產(chǎn)品(基因治療載體、溶瘤病毒產(chǎn)品、細(xì)胞產(chǎn)品等)為例，涉及的上游工藝開(kāi)發(fā)服務(wù)可拆分為質(zhì)粒、病毒、細(xì)胞的生產(chǎn)工藝等三個(gè)相對(duì)獨(dú)立的環(huán)節(jié)。
CGT產(chǎn)品GMP廠(chǎng)房設(shè)計(jì)之環(huán)境控制要求
CGT產(chǎn)品需要在相對(duì)特殊的制造環(huán)境中生產(chǎn)， 其廠(chǎng)房除了滿(mǎn)足GMP要求以外，還要依托工藝制造進(jìn)行設(shè)計(jì)和建造，同時(shí)要為工藝迭代進(jìn)步留有變更發(fā)展余地，以滿(mǎn)足當(dāng)前和未來(lái)需求的商業(yè)化GMP生產(chǎn)能力。細(xì)胞治療產(chǎn)品由于其個(gè)體差異大、終產(chǎn)品無(wú)法消毒滅菌、生產(chǎn)周期長(zhǎng)等特點(diǎn)，只能依靠過(guò)程控制來(lái)保證其終產(chǎn)品的安全性，生產(chǎn)環(huán)境和設(shè)施的空氣清潔度水平應(yīng)與產(chǎn)品和生產(chǎn)操作相適應(yīng)，生產(chǎn)環(huán)境和設(shè)施不得對(duì)原材料、中間體和成品造成污染。
CGT產(chǎn)品GMP廠(chǎng)房設(shè)計(jì)之分區(qū)參考
1、樣本、物料接收區(qū)：
用于經(jīng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)采集并檢驗(yàn)符合接收及注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的組織樣本的接收和登記，并傳遞到緩沖區(qū)。緩沖區(qū)主要用于組織樣本的初步處理、原輔料的暫存，需配備冰箱以滿(mǎn)足溫度對(duì)供者材料和產(chǎn)品質(zhì)量的要求，潔凈級(jí)別滿(mǎn)足C級(jí)即可。
2、細(xì)胞操作區(qū)：
目前細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)操作環(huán)境的潔凈度級(jí)別按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范——細(xì)胞治療產(chǎn)品附錄》可分為以下級(jí)別：
3、工藝輔助區(qū)：
潔凈氣體、純水、供電、醫(yī)療廢物處理、清洗消毒滅菌、凈化空調(diào)系統(tǒng)、環(huán)境監(jiān)測(cè)系統(tǒng)等設(shè)施定位和維護(hù)都要在設(shè)計(jì)時(shí)充分配置相應(yīng)系統(tǒng)，以保證MSCs 產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境和設(shè)施的清潔、消毒、維護(hù)和監(jiān)測(cè)操作受到定期驗(yàn)證和持續(xù)受制。
?MSCs 產(chǎn)品不能最終滅菌和過(guò)濾除菌，若工藝過(guò)程中用量不大，可使用外購(gòu)的無(wú)菌水和試劑;
?潔凈區(qū)工作服的清洗、生產(chǎn)用的器具清洗和潔凈區(qū)的清潔均應(yīng)采用純化水;
?需要為關(guān)鍵設(shè)備提供UPS電源，比如細(xì)胞分離和擴(kuò)增設(shè)備、CO2培養(yǎng)箱、冰箱、關(guān)鍵的分析儀器等;
?進(jìn)出B級(jí)區(qū)的生產(chǎn)器具及醫(yī)療廢物等均需要使用濕熱滅菌柜進(jìn)行滅菌;
?潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同潔凈級(jí)別潔凈區(qū)之間壓差應(yīng)不低于10 Pa;
?氣體管道設(shè)計(jì)采用單向流，末端除菌過(guò)濾裝置完整性均定期檢查;
?細(xì)胞操作間設(shè)計(jì)單向流，廢棄物的退出通道與產(chǎn)品和生產(chǎn)物料的潔凈通道分開(kāi)，設(shè)立獨(dú)立的廢棄物走廊和廢物滅活房間，最大限度地減少交叉污染。
4、質(zhì)量控制區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)：
質(zhì)控區(qū)域包括細(xì)胞培養(yǎng)檢測(cè)室、理化檢測(cè)室、分子檢測(cè)室、陽(yáng)性對(duì)照室、無(wú)菌檢測(cè)室等，涉及支原體、內(nèi)毒素、無(wú)菌、微生物限度、陽(yáng)性對(duì)照、流式細(xì)胞儀和分子生物學(xué)等相關(guān)檢測(cè)，儲(chǔ)存區(qū)設(shè)計(jì)規(guī)劃各級(jí)細(xì)胞庫(kù)及試劑、耗材的儲(chǔ)存，液氮存儲(chǔ)區(qū)，都要充分考慮樓層荷載承重。
生物藥制劑車(chē)間都是依據(jù)工藝步驟來(lái)設(shè)計(jì)分區(qū)和制定配套技術(shù)方案，且一定是依據(jù)GMP車(chē)間的設(shè)計(jì)裝修標(biāo)準(zhǔn)來(lái)實(shí)現(xiàn)一定潔凈環(huán)境的要求，還需要充分考慮生產(chǎn)設(shè)備本身所占面積、操作范圍、設(shè)備擺放的特定位置，還有容易被忽略的設(shè)備檢修拆裝地位、設(shè)備與設(shè)備、設(shè)備與建筑物的安全距離等。設(shè)備布置應(yīng)考慮為操作人員管理多臺(tái)設(shè)備或多種設(shè)備創(chuàng)造條件，不宜過(guò)緊或過(guò)松，應(yīng)盡量對(duì)稱(chēng)緊湊，排列整齊，充分利用空間。設(shè)備的自動(dòng)監(jiān)測(cè)儀表建議集中控制，閥門(mén)控制盡量集中，便于人為操作。設(shè)備能順利進(jìn)出車(chē)間的要求，通過(guò)樓層的設(shè)備，樓面上要設(shè)置吊裝孔。生物制藥制劑車(chē)間潔凈工程需要精心設(shè)計(jì)、精細(xì)施工，任何環(huán)節(jié)的疏忽都可能影響藥品質(zhì)量。建設(shè)企業(yè)在熟悉GMP規(guī)范的同時(shí)，要根據(jù)同類(lèi)經(jīng)驗(yàn)靈活運(yùn)用，避免規(guī)范的生搬硬套。有相關(guān)建設(shè)需求的企業(yè)可登錄上海西遞實(shí)業(yè)有限公司官網(wǎng)或致電：021-62250299，18016460418做項(xiàng)目前期咨詢(xún)對(duì)接。
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